Sau khi Pháp rút khỏi Đông Dương, chính quyền Việt Nam Cộng hòa tiếp quản và đổi tên thành Dinh Độc Lập.
Dinh trở thành "trái tim quyền lực" của chính quyền thời đó, nơi tổ chức họp nội các, tiếp khách quốc tế, và đưa ra các quyết định chính trị quan trọng.
Năm 1962, hai phi công ném bom xuống dinh, làm sập toàn bộ cánh trái và hư hỏng nặng.
Vì thiệt hại quá lớn, chính quyền quyết định phá bỏ toàn bộ Dinh Norodom để xây một công trình mới hiện đại hơn.